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jueves, 10 de mayo de 2018

Éntrevista a la Dra Susana Puig en IM MEDICO

"ACTUALMENTE, INVESTIGAMOS LOS FACTORES ASOCIADOS A UNA MEJOR RESPUESTA A LOS TRATAMIENTOS INMUNOLÓGICOS DEL MELANOMA"

https://www.immedicohospitalario.es/noticia/14000/actualmente-investigamos-los-factores-asociados-a-una-mejor-respuesta




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lunes, 19 de febrero de 2018

¿Que es la inmunoterapia?

La #inmunoterapia ejerce su acción antitumoral estimulando la respuesta inmunológica de los pacientes frente al cáncer, a diferencia de los tratamientos clásicos, que atacan directamente al tumor. Esto implica una serie de ventajas y características de esta novedosa estrategia.

Su principal ventaja es su capacidad de controlar el tumor durante periodos muy largos de tiempo en un determinado porcentaje de pacientes, que varía según el tipo de cáncer. En algunos pacientes con tumores que antes se consideraban incurables, en este momento se están consiguiendo supervivencias muy prolongadas, incluso de años.

En la actualidad, la inmunoterapia con anticuerpos que bloquean los receptores PD-1 o la acción sobre estos receptores de la proteína PD-L1 ha demostrado eficacia frente a un gran número de tumores, incluyendo entre otros el #melanoma, los cánceres de pulmón, riñón, vejiga, estómago, hígado, cabeza y cuello y algunos tumores ginecológicos y linfomas. En un principio su utilización se limitaba a pacientes en los que había fracasado el tratamiento convencional, habitualmente con quimioterapia, pero en pacientes con algunos tipos de tumores, como el #melanoma o algunos cánceres de pulmón, ya se considera el tratamiento de primera elección.
Este tipo de inmunoterapia ha demostrado ser eficaz como tratamiento adyuvante (es decir, para prevenir reapariciones del tumor en pacientes en los que se ha extirpado completamente la enfermedad mediante cirugía, pero en los que puede existir enfermedad microscópica) en pacientes con melanoma. También mejora el control del tumor en pacientes con cáncer de pulmón en estadios localmente avanzados tratados previamente con quimioterapia y radioterapia. Varios estudios en marcha determinarán si estos fármacos también tienen un valor como tratamiento adyuvante en otros tumores, como el cáncer de pulmón, de vejiga o de riñón.

Estos tratamientos suelen administrase por vía intravenosa y su toxicidad suele ser menor que la de los tratamientos convencionales, como la quimioterapia. No obstante, entre un 5-15% de los pacientes pueden desarrollar toxicidades relevantes, que suelen deberse a la activación del sistema inmunológico contra el propio organismo del paciente. Los órganos más frecuentemente afectados por estas reacciones son: el pulmón ("neumonitis”), que se manifiesta en forma de tos y dificultad para respirar; y el tubo digestivo (“colitis”), que se presenta como diarrea. Cuando se utilizan como fármacos únicos, que es lo más habitual hoy en día, la toxicidad no suele ser un problema importante. No obstante, cuando se emplean de forma combinada, su frecuencia y severidad es mayor. Por ello, es necesario que estos pacientes sean controlados por equipos médicos especializados.

Nuevas estrategias de inmunoterapia
A pesar de estos resultados, queda mucho camino por recorrer, dado que en la actualidad sólo se benefician de estos tratamientos entre el 40-60% de los pacientes con melanoma y entre el 10 y el 30% de los pacientes con otros tipos de tumores. Algunas de las principales estrategias en desarrollo para mejorar la eficacia de la inmunoterapia son:

- Inmunoterapia de combinación: durante el desarrollo de un tumor se pueden alterar varias fases de la respuesta inmunológica. Por tanto, la utilización simultánea de dos o más tratamientos de inmunoterapia es una de las estrategias más empleadas para aumentar la eficacia antitumoral. Las combinaciones de inmunoterapia han demostrado una actividad importante en pacientes con #melanoma y cáncer renal. Los principales mecanismos de acción de los fármacos que se utilizan para estas combinaciones son: activar directamente la respuesta inmunológica; desbloquear la inhibición de la respuesta inmunológica producida por muchos tumores; o proporcionar elementos fundamentales para desencadenar la respuesta inmunológica, como antígenos o células del sistema inmunológico

- Nuevas vacunas: las vacunas antitumorales consisten en administrar al paciente antígenos del tumor (pequeños fragmentos del mismo, normalmente proteínas), para que el sistema inmunológico los reconozca y ponga así en marcha la respuesta inmune antitumoral. Las modernas técnicas de biología molecular han permitido avanzar mucho en los procesos de selección de los antígenos con mayores posibilidades de desencadenar estas respuestas y, por ello, ésta es una de las vías más esperanzadoras para el desarrollo de nuevos tratamientos de inmunoterapia.
Además, algunas vacunas frente a enfermedades infecciosas pueden conferir un alto grado de protección frente a los tumores asociados a las mismas (por ejemplo: virus del papiloma humano, asociado al cáncer de cérvix, o virus de la hepatitis B, asociada al #hepatocarcinoma). La vacunación frente a estas infecciones virales reduce de forma dramática la incidencia de los tumores asociados.

- Células CAR-T (Chimeric Antigen Receptor, o receptor antigénico quimérico): consiste en extraer las células inmunológicas del paciente; procesarlas en el laboratorio para que expresen un antígeno que reconozca de forma específica a las células tumorales; y volverlas a administrar al paciente, para que ataquen al tumor. Esta estrategia está teniendo una eficacia considerable en pacientes con algunos tipos de leucemia, aunque su utilización en pacientes con tumores sólidos parece más complicada. Además, se asocia a toxicidades relevantes, aunque la mayoría pueden controlarse con cuidados médicos especializados.

http://www.diagnosisdermatologica.com/es/cancer-cutaneo

lunes, 22 de enero de 2018

Sentinel lymph node biopsy versus observation in thick melanoma: A multicenter propensity score matching study.

Sentinel lymph node biopsy versus observation in thick melanoma: A multicenter propensity score matching study.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28960289

Abstract

The clinical value of sentinel lymph node (SLN) biopsy in thick melanoma patients (Breslow >4 mm) has not been sufficiently studied. The aim of the study is to evaluate whether SLN biopsy increases survival in patients with thick cutaneous melanoma, and, as a secondary objective, to investigate correlations between survival and lymph node status. We included 1,211 consecutive patients with thick melanomas (>4 mm) registered in the participating hospitals' melanoma databases between 1997 and 2015. Median follow-up was 40 months. Of these patients, 752 were matched into pairs by propensity scores based on sex, age, tumor location, histologic features of melanoma, year of diagnosis, hospital and adjuvant interferon therapy. The SLN biopsy vs. observation was associated with better DFS [adjusted hazard ratio (AHR), 0.74; 95% confidence interval (CI) 0.61-0.90); p = 0.002] and OS (AHR, 0.75; 95% CI, 0.60-0.94; p = 0.013) but not MSS (AHR, 0.84; 95% CI, 0.65-1.08; p = 0.165). SLN-negative patients had better 5- and 10-year MSS compared with SLN-positive patients (65.4 vs. 51.9% and 48.3 vs. 38.8%; p = 0.01, respectively). As a conclusion, SLN biopsy was associated with better DFS but not MSS in thick melanoma patients after adjustment for classic prognostic factors. SLN biopsy is useful for stratifying these patients into different prognostic groups.


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viernes, 19 de enero de 2018

A practical guide to the handling and administration of talimogene laherparepvec in Europe.

A practical guide to the handling and administration of talimogene laherparepvec in Europe.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28814886

Abstract

Talimogene laherparepvec is a herpes simplex virus-1-based intralesional oncolytic immunotherapy and is the first oncolytic virus to be approved in Europe. It is indicated for the treatment of adults with unresectable melanoma that is regionally or distantly metastatic (stage IIIB, IIIC, and IVM1a) with no bone, brain, lung, or other visceral disease. Talimogene laherparepvec is a genetically modified viral therapy, and its handling needs special attention due to its deep freeze, cold-chain requirements, its potential for viral shedding, and its administration by direct intralesional injection. This review provides a practical overview of handling, storage, and administration procedures for this agent in Europe. Talimogene laherparepvec vials should be transported/stored frozen at a temperature of -90°C to -70°C, and once thawed, vials must not be refrozen. Universal precautions for preparation, administration, and handling should be followed to avoid accidental exposure. Health care providers should wear personal protective equipment, and materials that come into contact with talimogene laherparepvec should be disposed of in accordance with local institutional procedures. Individuals who are immunocompromised or pregnant should not prepare or administer this agent. Talimogene laherparepvec is administered by intralesional injection into cutaneous, subcutaneous, and/or nodal lesions that are visible, palpable, or detectable by ultrasound. Treatment should be continued for ≥6 months. As with other immunotherapies, patients may experience an increase in the size of existing lesion(s) or the appearance of new lesions (ie, progression) prior to achieving a response ("pseudo-progression"). As several health care professionals (eg, physicians [dermatologists, surgeons, oncologists, radiologists], pharmacists, nurses) are involved in different stages of the process, there is a need for good interdisciplinary collaboration when using talimogene laherparepvec. Although there are specific requirements for this agent's storage, handling, administration, and disposal, these can be effectively managed in a real-world clinical setting through the implementation of training programs and straightforward standard operating procedures.

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