Monthly changes in serum levels of S100B protein as a predictor of metastasis development in high-risk melanoma patients.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31967695

Abstract

BACKGROUND:

The role of S100B protein in detecting early melanoma relapses is controversial, since most metastasis occur within normal values of S100B.

OBJECTIVE:

The aim of this study was to assess the performance of S100B in detecting early disease progression in high-risk melanoma patients.

METHODS:

Retrospective cohort study including patients with an initial diagnosis of stage IIB, IIC and III melanoma between January 2003 and July 2013. All patients were followed up in accordance with an intensive protocol based on imaging studies and serum S100B levels every 3 to 6 months. We compared two methods to evaluate changes in S100B. The classic method, referring to a single determination of S100B above the cut-off level at the time of #metastasis, which was evaluated in all patients. And a new method based on monthly changes of S100, which was used in the setting of patients with S100B levels within the normal range.

RESULTS:

Overall, 289 of patients were followed up for 44 months (IQR 17-73) and 45% developed metastases. During the study period 129 patient relapsed of which 46 (35.7%) present elevated values of S100B at the time of relapse. The classic method had a sensitivity and specificity of S100B protein of 35.7% and 92.5% respectively. Furthermore, for the patients that relapsed with normal values of S100B, the new method was applied and showed a sensitivity and specificity of 41.1% and 92.4%, respectively; allowing to detect additional relapses that were missing by the classic method.

CONCLUSION:

During follow-up of high-risk melanoma patients, rising serum S100B values within the normal range can be an important clue to disease progression.

© 2020 European Academy of Dermatology and Venereology

Variantes de MC1R en el melanoma infantil y adolescente: un análisis agrupado retrospectivo de una cohorte multicéntrica.

Pellegrini C , Botta F , Massi D , Martorelli C , Facchetti F , Gandini S , Maisonneuve P , Avril MF , Demenais F , Bressac-de Paillerets B , Hoiom V , Cust AE , Anton-Culver H , Gruber SB , Gallagher RP , Marrett L , Zanetti R , Dwyer T , Thomas NE , Begg CB , Berwick M, Puig S, Potrony M, Nagore E , Ghiorzo P , Menin C , Manganoni AM, Rodolfo M , Brugnara S , Passoni E , Sekulovic LK , Baldini F , Guida G, Stratigos A , Ozdemir F , Ayala F , Fernandez-de-Misa R, Quaglino P , Ribas G , Romanini A , Migliano E , Stanganelli I, Kanetsky PA, Pizzichetta MA , García-Borrón JC , Nan H , Landi MT , Little J ,Newton-Bishop J , Sera F , Fargnoli MC , Raimondi S ; Grupo de Estudio IMI ; Grupo de estudio GEM ; Grupo de estudio M-SKIP .

Resumen

FONDO:

Las variantes de la línea germinal en el gen del receptor de melanocortina 1 (MC1R) pueden aumentar el riesgo de melanoma infantil y en la adolescencia, pero una conclusión clara es un desafío debido al bajo número de estudios y casos. Evaluamos la asociación de las variantes de MC1R con melanoma infantil y adolescente en un estudio grande que comparó la prevalencia de las variantes de MC1R en niños o adolescentes con melanoma en pacientes adultos con melanoma y en controles adultos sanos.

MÉTODOS:

En este análisis agrupado retrospectivo, utilizamos el Proyecto M-SKIP, el Intergrupo de Melanoma Italiano y otros grupos europeos (con participantes de Australia, Canadá, Francia, Grecia, Italia, Países Bajos, Serbia, España, Suecia, Turquía y USA) para armar una cohorte multicéntrica internacional. Recopilamos datos fenotípicos y genéticos de niños o adolescentes diagnosticados con melanoma cutáneo esporádico de una sola edad a los 20 años o menos, pacientes adultos con melanoma cutáneo esporádico y de una sola edad diagnosticados a partir de los 35 años y personas adultas sanas como controles. Se calcularon los odds ratios (OR) para el melanoma infantil y adolescente asociado a las variantes de MC1R mediante regresión logística multivariable. El análisis de subgrupos se realizó para niños de 18 años o menos y de 14 años o menos.

RECOMENDACIONES:

Analizamos los datos de 233 pacientes jóvenes, 932 pacientes adultos y 932 controles adultos sanos. Los niños y adolescentes tenían mayores probabilidades de portar variantes de MC1R r que los pacientes adultos (OR 1 · 54, IC 95% 1 · 02-2 · 33), incluso cuando el análisis se limitaba a pacientes de 18 años o menos (1 · 80, 1 · 06-3 · 07). Todas las variantes investigadas, excepto Arg160Trp, tendieron, en mayor o menor grado, a tener frecuencias más altas en pacientes jóvenes que en pacientes adultos, con frecuencias significativamente mayores encontradas para Val60Leu (OR 1 · 60, IC 95% 1 · 05-2 · 44; p = 0 · 04) y Asp294His (2 · 15, 1 · 05-4 · 40; p = 0 · 04). En comparación con los controles sanos, los pacientes jóvenes con melanoma tenían frecuencias significativamente más altas de cualquier variante de MC1R.

INTERPRETACIÓN:

Nuestro análisis agrupado de datos genéticos de MC1R de pacientes jóvenes con melanoma mostró que las variantes de MC1R eran más prevalentes en melanomas infantiles y en adolescentes que en adultos, especialmente en pacientes de 18 años o menos. Nuestros hallazgos apoyan el papel de MC1R en la susceptibilidad del melanoma infantil y adolescente, con una relevancia clínica potencial para el desarrollo temprano de la detección del melanoma y las estrategias preventivas.

Fuente: PubMed

MC1R variants in childhood and adolescent melanoma: a retrospective pooled analysis of a multicentre cohort.

Abstract

BACKGROUND:

Germline variants in the melanocortin 1 receptor gene (MC1R) might increase the risk of childhood and adolescent melanoma, but a clear conclusion is challenging because of the low number of studies and cases. We assessed the association of MC1R variants with childhood and adolescent melanoma in a large study comparing the prevalence of MC1R variants in child or adolescent patients with melanoma to that in adult patients with melanoma and in healthy adult controls.

METHODS:

In this retrospective pooled analysis, we used the M-SKIP Project, the Italian Melanoma Intergroup, and other European groups (with participants from Australia, Canada, France, Greece, Italy, the Netherlands, Serbia, Spain, Sweden, Turkey, and the USA) to assemble an international multicentre cohort. We gathered phenotypic and genetic data from children or adolescents diagnosed with sporadic single-primary cutaneous melanoma at age 20 years or younger, adult patients with sporadic single-primary cutaneous melanoma diagnosed at age 35 years or older, and healthy adult individuals as controls. We calculated odds ratios (ORs) for childhood and adolescent melanoma associated with MC1R variants by multivariable logistic regression. Subgroup analysis was done for children aged 18 or younger and 14 years or younger.

FINDINGS:

We analysed data from 233 young patients, 932 adult patients, and 932 healthy adult controls. Children and adolescents had higher odds of carrying MC1R r variants than did adult patients (OR 1·54, 95% CI 1·02-2·33), including when analysis was restricted to patients aged 18 years or younger (1·80, 1·06-3·07). All investigated variants, except Arg160Trp, tended, to varying degrees, to have higher frequencies in young patients than in adult patients, with significantly higher frequencies found for Val60Leu (OR 1·60, 95% CI 1·05-2·44; p=0·04) and Asp294His (2·15, 1·05-4·40; p=0·04). Compared with those of healthy controls, young patients with melanoma had significantly higher frequencies of any MC1R variants.

INTERPRETATION:

Our pooled analysis of MC1R genetic data of young patients with melanoma showed that MC1R r variants were more prevalent in childhood and adolescent melanoma than in adult melanoma, especially in patients aged 18 years or younger. Our findings support the role of MC1R in childhood and adolescent melanoma susceptibility, with a potential clinical relevance for developing early melanoma detection and preventive strategies.

Distintas características clínico-patológicas y pronósticas de los melanomas primarios nodulares delgados: un estudio internacional de 17 centros.

Dessinioti C , Dimou N , Geller AC , Stergiopoulou A , Lo S , Keim U , Gershenwald JE , Haydu LE , Ribero S , Quaglino P , Puig S , Malvehy J , Kandolf- Sekulovic L , Radevic T , Kaufmann R , Meister L , Nagore E , Traves V, Champsas GG , Plaka M, Dreno B , Varey E , Ramirez DM , Dummer R , Mangana J , Hauschild A , Egberts F , Peris K , Del Regno L , Forsea AM  , Zurac SA , Vieira R , Brinca A , Zalaudek I, Deinlein  , Linos E , Evangelou E , Thompson JF, Scolyer RA , Garbe C, Stratigos AJ 

Resumen

FONDO:

El melanoma nodular (NM) es más probable que sea fatal en comparación con otros subtipos de melanoma, un efecto atribuido a su mayor grosor de Breslow.

MÉTODOS:

Las características clínico-patológicas de NM y melanoma de propagación superficial diagnosticadas en 17 centros en Europa (n = 15), EE. UU. Y Australia entre 2006 y 2015 se analizaron mediante análisis de regresión logística multivariable, con énfasis en melanomas delgados (T1 ≤ 1,0 mm). El análisis de Cox evaluó la supervivencia específica del melanoma (MSS). Todas las pruebas estadísticas fueron de dos caras.

RESULTADOS:

En total, se incluyeron 20,132 melanomas (NM: 5,062, SSM: 15,070). En comparación con T1 SSM, T1 NM tuvo menos probabilidades de tener regresión (OR: 0,46, IC 95%: 0,29-0,72) o nevo remanentes histológicamente (OR: 0,60, IC 95%: 0,42-0,85), y es más probable que tenga mitosis (OR: 1.97, IC 95%: 1.33-2.93) y metástasis regionales (OR: 1.77, IC 95%: 1.02-3.05). T1 NM tuvo una tasa mitótica más alta que T1 SSM (media geométrica ajustada 2.2 [IC 95%: 1.9-2.4] frente a 1.6 [IC 95%: 1.5-1.7] por mm2, p <0.001). El análisis multivariado de Cox mostró un mayor riesgo de muerte específica por melanoma para NM en comparación con SSM para T1 (HR: 2,10; IC del 95%: 1,24-3,56) y melanomas T2 (HR: 1,30; IC del 95%: 1,01-1,68), mientras que después de tener en cuenta la heterogeneidad del centro, solo hubo significación estadística para T1 (HR: 2,20; IC del 95%: 1,28-3,78).

CONCLUSIONES:

T1 NM (en comparación con T1 SSM) se asoció con una constelación de características agresivas que pueden conferir un peor pronóstico. Nuestros resultados indican que el NM es un subtipo de melanoma de alto riesgo que debe considerarse para su inclusión en futuras clasificaciones de pronóstico del melanoma.

Fuente: PubMed

Distinct clinicopathological and prognostic features of thin nodular primary melanomas: an international study from 17 centers.

Abstract

BACKGROUND:

Nodular melanoma (NM) is more likely to be fatal compared to other melanoma subtypes, an effect attributed to its greater Breslow thickness.

METHODS:

Clinicopathological features of NM and superficial spreading melanoma (SSM) diagnosed in 17 centers in Europe (n = 15), USA and Australia between 2006 and 2015, were analyzed by multivariate logistic regression analysis, with emphasis in thin (T1 ≤ 1.0 mm) melanomas. Cox analysis assessed melanoma-specific survival (MSS). All statistical tests were two-sided.

RESULTS:

In all, 20,132 melanomas (NM: 5,062, SSM: 15,070) were included. Compared to T1 SSM, T1 NM was less likely to have regression (OR: 0.46, 95% CI: 0.29-0.72) or nevus remnants histologically (OR: 0.60, 95% CI: 0.42-0.85), and more likely to have mitoses (OR: 1.97, 95% CI: 1.33-2.93) and regional metastasis (OR: 1.77, 95% CI: 1.02-3.05). T1 NM had a higher mitotic rate than T1 SSM (adjusted geometric mean 2.2 [95% CI:1.9-2.4] vs 1.6 [95% CI:1.5-1.7] per mm2, p < 0.001). Cox multivariate analysis showed a higher risk for melanoma-specific death for NM compared to SSM for T1 (HR: 2.10, 95% CI: 1.24-3.56) and T2 melanomas (HR: 1.30, 95% CI: 1.01-1.68), while after accounting for center heterogeneity, there was statistical significance only for T1 (HR: 2.20, 95% CI: 1.28-3.78). The NM subtype did not confer increased risk within each stratum (among localized tumors or cases with regional metastasis).

CONCLUSIONS:

T1 NM (compared to T1 SSM) was associated with a constellation of aggressive characteristics that may confer a worse prognosis. Our results indicate NM is a high-risk melanoma subtype that should be considered for inclusion in future prognostic classifications of melanoma.

Impacto de los datos clínicos y personales en la diferenciación dermatoscópica entre el melanoma temprano y los nevus atípicos.

Tognetti L , Cinotti E , Moscarella E , Farnetani F , Malvehy J, Lallas A , Pellacani G , Argenziano G , Cevenini G , Rubegni P 

Resumen

FONDO:

El diagnóstico diferencial de los nevus clínicamente atípicos (aN) y los melanomas tempranos (eMM) todavía representa un desafío incluso para los dermoscopistas experimentados, ya que la dermatoscopia sola no es suficiente para diferenciar adecuadamente estas lesiones cutáneas melanocíticas equívocas (LMS).

OBJETIVOS:

Los objetivos de este estudio fueron investigar cuáles eran los parámetros más relevantes para el diagnóstico diferencial no invasivo entre eMM y aN entre los datos clínicos, personales y dermatoscópicos y evaluar su impacto como factores de riesgo de malignidad.

MÉTODOS:

Este fue un estudio retrospectivo realizado en 450 LMS extirpados de 2014 a 2016 con una sospecha de malignidad. Se recogieron y evaluaron las imágenes estandarizadas de dermolografías de las 450 LMS (300 aN y 150 eMM). También se registraron los datos personales de los pacientes (es decir, edad, sexo, sitio del cuerpo, diámetro máximo). 5 expertos en dermatoscopia cegados al diagnóstico histopatológico realizaron evaluaciones dermatoscópicas. Fleiss 'κ se calculó para medir el nivel de concordancia entre expertos en la descripción de los parámetros dermatoscópicos para cada LMS. El poder de las variables estudiadas para discriminar las lesiones malignas de las benignas también se investigó a través de la estadística F.

RESULTADOS:

Las variables edad y diámetro máximo proporcionaron el mayor poder discriminante ( F = 253 y 227, respectivamente). La red atípica, el velo azul blanco y las rayas blancas brillantes fueron los patrones dermatoscópicos más significativos que sugieren malignidad ( F = 110, 104 y 99.5, respectivamente). Las rayas blancas brillantes fueron el único parámetro dermatoscópico para obtener un valor de concordancia satisfactorio. El género no era un factor discriminante. El peso estadístico específico de los datos clínicos y personales (es decir, "edad del paciente" y "diámetro de la lesión") superó a los de las características dermatoscópicas atípicas.

CONCLUSIONES:

Los datos clínicos y personales objetivos recogidos aquí podrían aportar una contribución fundamental en el diagnóstico correcto de LMS equívocas y deberían incluirse en algoritmos de diagnóstico junto con características dermatoscópicas significativas (es decir, red atípica, velo azul-blanco y rayas blancas brillantes).

Fuente. PubMed

Impact of clinical and personal data in the dermoscopic differentiation between early melanoma and atypical nevi.

Abstract

BACKGROUND:

Differential diagnosis of clinically atypical nevi (aN) and early melanomas (eMM) still represents a challenge even for experienced dermoscopists, as dermoscopy alone is not sufficient to adequately differentiate these equivocal melanocytic skin lesions (MSLs).

OBJECTIVES:

The objectives of this study were to investigate what were the most relevant parameters for noninvasive differential diagnosis between eMM and aN among clinical, personal, and dermoscopic data and to evaluate their impact as risk factors for malignancy.

METHODS:

This was a retrospective study performed on 450 MSLs excised from 2014 to 2016 with a suspicion of malignancy. Dermoscopic standardized images of the 450 MSLs (300 aN and 150 eMM) were collected and evaluated. Patients' personal data (ie, age, gender, body site, maximum diameter) were also recorded. Dermoscopic evaluations were performed by 5 different experts in dermoscopy blinded to histopathological diagnosis. Fleiss' κ was calculated to measure concordance level between experts in the description of dermoscopic parameters for each MSL. The power of the studied variables in discriminating malignant from benign lesions was also investigated through F-statistics.

RESULTS:

The variables age and maximum diameter supplied the highest discriminant power (F = 253 and 227, respectively). Atypical network, blue white veil and white shiny streaks were the most significant dermoscopic patterns suggestive of malignancy (F = 110, 104 and 99.5, respectively). Shiny white streaks was the only dermoscopic parameter to obtain satisfactory concordance value. Gender was not a discriminant factor. The specific statistical weight of clinical and personal data (ie, "patient's age" and "lesion diameter") surpassed those of atypical dermoscopic features.

CONCLUSIONS:

The objective clinical and personal data collected here could supply a fundamental contribution in the correct diagnosis of equivocal MSLs and should be included in diagnostic algorithms along with significant dermoscopic features (ie, atypical network, blue-white veil, and shiny white streaks).

Dra Susana Puig: Prevenir los tumores cutáneos

El 80% de los carcinomas basocelulares aparecen en cabeza y cuello, por tanto en zonas visibles

El Carcinoma Basocelular (CBC) es el tumor cutáneo más frecuente en la población en Europa, Australia y Estados Unidos, a pesar de que el melanoma es el más conocido y menos común. A nivel global, esta enfermedad tiene una incidencia superior a los 2 millones de casos. Es un tumor relacionado con la exposición al sol. En la siguiente entrevista, la Dra. Susana Puig, Research Director "Melanoma: Imaging, genetics and immunology" at IDIBAPS, Consultant & Assistant ProfessorMelanoma Unit, Dermatology Department Hospital Clinic, nos habla sobre como tratar este tumor.

¿De qué manera se puede prevenir la aparición de este tumor?
Mayoritariamente, evitando las quemaduras solares y la exposición excesiva al sol.
Ante una lesión nueva en la piel o una herida que no se cura se debe consultar con el dermatólogo. ¿Cuáles son las señales de alerta?
Estos tumores pueden mostrar el mismo color que la piel o ser lesiones rosadas que crecen. En ocasiones pueden resultar pruriginosas y parecer un eccema, pero persiten en la misma zona y crecen. Pueden ulcerarse o formar una costra que cae y se vuelve a formar. En ocasiones pueden ser también pigmentados y en esos casos predomina el color marrón, gris o azul. Pueden tener un cierto brillo que los dermatólogos denominamos perlado.

¿Se conocen los factores de riesgo?
Fundamentalmente pieles claras expuestas al sol. En pieles más oscuras también puede aparecer, aunque con menor frecuencia y entonces suele ser pigmentado. Habitualmente aparece a partir de los 40-50 años y a partir de los 60 años el 50% de nuestra población ya ha tenido uno. Existen algunas enfermedades hereditarias raras que predisponen a este tumor. En estos casos aparecen incluso en la infancia o edades tempranas, antes de los 20 años.
¿En qué grupo de población afecta más el carcinoma basocelular?
Como veíamos antes, aparece raramente antes de los 40 años, por lo tanto afecta sobre todo a personas de edad media a edad avanzada, siendo muy frecuente en los ancianos. La probabilidad de encontrar un tumor de este tipo en una persona de 70 años o más es 90 veces superior que en una persona de 20 años.

¿En qué zonas del cuerpo se manifiesta?
El 80% de los carcinomas basocelulares aparecen en cabeza y cuello, por tanto en zonas visibles. Es muy frecuente en las zonas que más radiación reciben como la nariz y zonas perioculares.
¿Afecta a la calidad de vida de las personas que sufren este cáncer de piel?
Al afectar zonas visibles, los tratamientos pueden comportar cirugías en zonas estéticamente sensibles. Si el tumor progresa y se ulcera puede llegar a destruir áreas estéticamente sensibles o alterar funciones importantes como la de los párpados. En los casos extraordinarios en los que el tumor progresa localmente de forma avanzada puede causar una gran destrucción local que afecta terriblemente la vida de nuestros pacientes, tanto a nivel social, laboral, familiar como personal.
¿Qué pronóstico presentan estos pacientes una vez diagnosticada la patología?
El pronóstico es excelente si se diagnostica en etapas precoces y se trata adecuadamente. En casos extraordinarios de progresión local puede llegar a comprometer la vida del paciente.
¿Cómo se aborda terapéuticamente esta enfermedad?
El tratamiento principal es la cirugía con márgenes adecuados. Para conseguir estos márgenes, en los tumores infiltrantes, se utiliza la cirugía micrográfica o cirugía de Mohs, que permite un control del 100% de los márgenes. En tumores superficiales incluso se puede evitar la cirugía utilizando tratamientos tópicos (imoquimod), terapia con farmacológica con luz (terapia fotodinámica) o técnicas destructivas como la crioterapia, electrocoagulación o láser. En tumores avanzados puede utilizarse también la radioterapia. Recientemente, disponemos tratamientos diana que inhibiendo la principal vía activada en los carcinomas basocelulares, la vía hedgehog, puede controlar la enfermedad avanzada en el 80-90% de los casos, mediante un fármaco vía oral, el vismodegib.

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Fuente: LaVanguardia-Salud