Las variantes hereditarias de MC1R en pacientes con melanoma se asocian con una mejor supervivencia en las mujeres.

Elen-Lira F, Podlipnik S, Potrony M, Tell-Martí G, Calbet-Llopart N, Barreiro A, Carrera C , Malvehy J, Puig S

Resumen

FONDO:

Las hembras tienen un mejor pronóstico de melanoma y un color de piel y cabello más claro. La presencia de variantes heredadas de MC1R se ha asociado con un mejor pronóstico de melanoma, pero se desconoce su interacción con el sexo.

OBJETIVOS:

Para evaluar la relación entre el estado de la línea germinal MC1R y la supervivencia y determinar cualquier asociación con el género.

MÉTODOS:

Estudio de cohorte que incluyó a 1.341 pacientes con melanoma de la Unidad de Melanoma del Hospital Clínic de Barcelona, ​​entre enero de 1996 y abril de 2018. Examinamos los factores de pronóstico relacionados con el sexo que se relacionan con las características del melanoma y evaluamos el papel específico del sexo del gen MC1R en Supervivencia global y supervivencia específica del melanoma. Las razones de riesgo (HR) se calcularon utilizando regresión logística de Cox univariada y multivariada.

RESULTADOS:

Los machos mostraron una menor supervivencia general que las hembras (p <0,001) y la presencia de variantes heredadas de MC1R no se asoció con una mejor supervivencia en nuestra cohorte. Sin embargo, en el subgrupo de pacientes mujeres, la presencia de variantes de MC1R se asoció con una mejor supervivencia general en el análisis multivariado (HR 0,57; IC del 95%: 0,38 a 0,85; P = 0,006), pero no en pacientes masculinos (HR 1,26; 95 % CI 0.89-1.79; P = .185) (valor de P para la interacción P = .004). El análisis realizado para la supervivencia específica del melanoma mostró el mismo nivel de significación.

LIMITACIONES:

Este fue un estudio retrospectivo de un solo centro.

CONCLUSIONES:

Las variantes hereditarias de MC1R se asocian con una mejor supervivencia general en mujeres con melanoma pero no en hombres. Las características intrínsecas dependientes del sexo pueden modificar el papel de genes específicos en el pronóstico del melanoma. Creemos, por lo tanto, que los estudios de supervivencia de pacientes con melanoma deben incluir análisis por sexo y genotipo MC1R. 

Fuente: PubMed

Inherited MC1R variants in melanoma patients are associated with better survival in females.

Abstract

BACKGROUND:

Females have a better melanoma prognosis and fairer skin and hair colour. The presence of inherited MC1R variants has been associated with a better melanoma prognosis, but its interaction with sex is unknown.

OBJECTIVES:

To evaluate the relationship between germline MC1R status and survival and determine any association with gender.

METHODS:

Cohort study including 1,341 melanoma patients from the Melanoma Unit of the Hospital Clínic of Barcelona, between January 1996 and April 2018. We examined known sex-related prognosis factors as they relate to melanoma features and evaluated the sex-specific role of the MC1R gene in overall survival and melanoma-specific survival. Hazard ratios (HR) were calculated using univariate and multivariate Cox logistic regression.

RESULTS:

Males showed lower overall survival than females (P<.001) and the presence of inherited MC1R variants was not associated with better survival in our cohort. However, in the subgroup of female patients the presence of MC1R variants was associated with better overall survival in the multivariate analysis (HR 0.57; 95% CI 0.38-0.85; P=.006), but not in male patients (HR 1.26; 95% CI 0.89-1.79; P=.185) (P-value for interaction P=.004). Analysis performed for melanoma-specific survival showed the same level of significance.

LIMITATIONS:

This was a single-centre retrospective study.

CONCLUSIONS:

Inherited MC1R variants is associated with improved overall survival in women with melanoma but not in men. Intrinsic sex-dependent features can modify the role of specific genes in melanoma prognosis. We believe, therefore, that survival studies of melanoma patients should include analysis by sex and MC1R genotype. 

Eficacia de nuevos regímenes de inmunoterapia en pacientes con melanoma metastásico con mutaciones de CDKN2A en la línea germinal .

Helgadottir H , Ghiorzo P , van Doorn R , Puig S , Levin M , Kefford R , Lauss M , Queirolo P , Pastorino L , Kapiteijn E , Potrony M , Carrera C , Olsson H , Höiom V , Jönsson G 

Resumen

FONDO:

La mutación heredada de CDKN2A es un fuerte factor de riesgo para el melanoma cutáneo. Además, se ha encontrado que los portadores tienen mala supervivencia específica para el melanoma. En este estudio, se evaluaron las respuestas a nuevos agentes de inmunoterapia en portadores de mutación CDKN2A con melanoma metastásico.

MÉTODOS:

Los portadores de la mutación CDKN2A que han desarrollado un melanoma metastásico y se han sometido a tratamientos de inmunoterapia se identificaron entre los portadores incluidos en estudios de seguimiento para el melanoma familiar. Las respuestas de los portadores se compararon con las respuestas informadas en ensayos clínicos de fase III para los inhibidores de CTLA-4 y PD-1. De los conjuntos de datos disponibles al público, los melanomas con mutación somática de CDKN2A se analizaron para determinar la asociación con la carga mutacional del tumor.

RESULTADOS:

Once de los 19 portadores (58%) respondieron a la terapia, una frecuencia significativamente mayor que la observada en los ensayos clínicos (p = 0.03, prueba binomial contra una tasa esperada del 37%). Además, 6 de los 19 portadores (32%) tuvieron una respuesta completa, una frecuencia significativamente mayor que la observada en los ensayos clínicos (p = 0,01, prueba binomial frente a una tasa esperada del 7%). En 118 melanomas con mutaciones somáticas de CDKN2A , se observaron números totales significativamente mayores de mutaciones en comparación con 761 melanomas sin mutación de CDKN2A (prueba de Wilcoxon, p <0,001).

CONCLUSIÓN:

Los pacientes con melanoma mutado CDKN2A pueden tener mejores respuestas de inmunoterapia debido al aumento de la carga mutacional del tumor, lo que resulta en más neoantígenos y respuestas inmunitarias antitumorales más fuertes.

Fuente: PubMed

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30291219

Efficacy of novel immunotherapy regimens in patients with metastatic melanoma with germline CDKN2A mutations.

Abstract

BACKGROUND:

Inherited CDKN2A mutation is a strong risk factor for cutaneous melanoma. Moreover, carriers have been found to have poor melanoma-specific survival. In this study, responses to novel immunotherapy agents in CDKN2A mutation carriers with metastatic melanoma were evaluated.

METHODS:

CDKN2A mutation carriers that have developed metastatic melanoma and undergone immunotherapy treatments were identified among carriers enrolled in follow-up studies for familial melanoma. The carriers' responses were compared with responCDKN2A mutation were analysed for association with tumour mutational load.

ses reported in phase III clinical trials for CTLA-4 and PD-1 inhibitors. From publicly available data sets, melanomas with somatic

RESULTS:

Eleven of 19 carriers (58%) responded to the therapy, a significantly higher frequency than observed in clinical trials (p=0.03, binomial test against an expected rate of 37%). Further, 6 of the 19 carriers (32%) had complete response, a significantly higher frequency than observed in clinical trials (p=0.01, binomial test against an expected rate of 7%). In 118 melanomas with somatic CDKN2A mutations, significantly higher total numbers of mutations were observed compared with 761 melanomas without CDKN2A mutation (Wilcoxon test, p<0.001).

CONCLUSION:

Patients with CDKN2A mutated melanoma may have improved immunotherapy responses due to increased tumour mutational load, resulting in more neoantigens and stronger antitumorous immune responses.

Características clínicas y dermoscópicas de los tumores melanocíticos inactivados BAP1 cutáneos: resultados de un estudio multicéntrico del caso-control por la Sociedad Internacional del Dermoscopia (IDS)

Abstracto 

Fondo: 

Múltiples BAP1 que inactivaron los tumores melanocíticos(BIMTs) se han asociado a un 

cáncer-síndrome familiar que implica mutaciones de la germinal en BAP1. 

Objetivos: 

Intentamos describir las características clínicas y dermoscopicas de BIMTs. 

Métodos: 

Estudio retrospectivo, multicéntrico, de casos y controles. Centros participantes, datos 

clínicos, imágenes dermoscopicas y datos histopatológicos del BIMTs biopsiados.

Comparamos las características dermoscopicas entre BIMTs y los controles. 

Resultados: 

El DataSet consistió de 48 BIMTs de 31 pacientes (22 hembras, mediana edad = 37 años), y 80 controles. Once pacientes tenían una mutación de la germinal BAP1. Clínicamente, la mayoría del BIMTs presentaban color rosado y pápulas en forma de cúpula (n = 24). 

Dermatoscópicamente 

identificamos 5 patrones: el rosado sin estructura con los puntos/glóbulos excéntricos 

irregulares (n = 14, 29,8%); rosado sin estructura con los recipientes 

periféricos (n = 10, 21,3%); 

rosado sin estructura (n = 7, 14,9%); red con elevadas áreas sin

estructura y color rosado(n = 7, 14,9%); y patrón globular (n = 4, 8,5%). 

Las estructuras con puntos/glóbulos excéntricos y aumento de patrón en red, fueron identificadas solamente en BIMT y eran más comunes en pacientes con las mutaciones de la germinal BAP1 (p < 0.0001 y p = 0.001,respectivamente).

Limitaciones: pequeño tamaño de muestra,diseño retrospectivo, ausencia de pruebas 
genéticas de la germinal en todos los pacientes.

Conclusión: 

Las pápulas en forma de cúpula con áreas sin estructura de color rosa y puntos/glóbulos 

irregulares periféricos o red deben elevar la sospecha de BIMT. 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30244062

Fuente: PubMed

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Abstract

BACKGROUND:

Multiple BAP-1 inactivated melanocytic tumors (BIMTs) have been associated with a familial cancer-syndrome involving germline mutations in BAP1.

OBJECTIVES:

We sought to describe the clinical and dermoscopic features of BIMTs.

METHODS:

Retrospective, multicenter, case-control study. Participating centers clinical data, dermoscopic images, and histopathological data of biopsy-proven BIMTs. We compared the dermoscopic features between BIMTs and controls.

RESULTS:

The dataset consisted of 48 BIMTs from 31 patients (22 females, median age=37 years), and 80 controls. Eleven patients had a BAP1 germline mutation. Clinically, most BIMTs presented as pink, dome-shaped papules (n=24). Dermoscopically, we identified 5 patterns: structureless pink-to-tan with irregular eccentric dots/globules (n=14, 29.8%); structureless pink-to-tan with a peripheral vessels (n=10, 21.3%); structureless pink-to-tan (n=7, 14.9%); network with raised, structureless, pink-to-tan areas (n=7, 14.9%); and globular pattern (n=4, 8.5%). The structureless with eccentric dots/globules pattern and network with raised structureless areas pattern were only identified in BIMT and were more common in patients with BAP1 germline mutations (p<0.0001 and p=0.001, respectively) LIMITATIONS: Small sample size, retrospective design, absence of germline genetic testing in all patients, inclusion bias towards more atypical-looking BIMTs.

CONCLUSION:

Dome-shaped papules with pink-to-tan structureless areas and peripheral irregular dots/globules or network should raise suspicion for BIMT.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30244062

Fuente: PubMed