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lunes, 10 de diciembre de 2018

Eficacia de nuevos regímenes de inmunoterapia en pacientes con melanoma metastásico con mutaciones de CDKN2A en la línea germinal .

Helgadottir H Ghiorzo P van Doorn R Puig S Levin M Kefford R Lauss M Queirolo P Pastorino L Kapiteijn E Potrony M Carrera C Olsson H Höiom V Jönsson G 


Resumen



FONDO:

La mutación heredada de CDKN2A es un fuerte factor de riesgo para el melanoma cutáneo. Además, se ha encontrado que los portadores tienen mala supervivencia específica para el melanoma. En este estudio, se evaluaron las respuestas a nuevos agentes de inmunoterapia en portadores de mutación CDKN2A con melanoma metastásico.

MÉTODOS:

Los portadores de la mutación CDKN2A que han desarrollado un melanoma metastásico y se han sometido a tratamientos de inmunoterapia se identificaron entre los portadores incluidos en estudios de seguimiento para el melanoma familiar. Las respuestas de los portadores se compararon con las respuestas informadas en ensayos clínicos de fase III para los inhibidores de CTLA-4 y PD-1. De los conjuntos de datos disponibles al público, los melanomas con mutación somática de CDKN2A se analizaron para determinar la asociación con la carga mutacional del tumor.

RESULTADOS:

Once de los 19 portadores (58%) respondieron a la terapia, una frecuencia significativamente mayor que la observada en los ensayos clínicos (p = 0.03, prueba binomial contra una tasa esperada del 37%). Además, 6 de los 19 portadores (32%) tuvieron una respuesta completa, una frecuencia significativamente mayor que la observada en los ensayos clínicos (p = 0,01, prueba binomial frente a una tasa esperada del 7%). En 118 melanomas con mutaciones somáticas de CDKN2A , se observaron números totales significativamente mayores de mutaciones en comparación con 761 melanomas sin mutación de CDKN2A (prueba de Wilcoxon, p <0,001).

CONCLUSIÓN:

Los pacientes con melanoma mutado CDKN2A pueden tener mejores respuestas de inmunoterapia debido al aumento de la carga mutacional del tumor, lo que resulta en más neoantígenos y respuestas inmunitarias antitumorales más fuertes.

Fuente: PubMed
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30291219

Efficacy of novel immunotherapy regimens in patients with metastatic melanoma with germline CDKN2A mutations.

Abstract


BACKGROUND:

Inherited CDKN2A mutation is a strong risk factor for cutaneous melanoma. Moreover, carriers have been found to have poor melanoma-specific survival. In this study, responses to novel immunotherapy agents in CDKN2A mutation carriers with metastatic melanoma were evaluated.

METHODS:

CDKN2A mutation carriers that have developed metastatic melanoma and undergone immunotherapy treatments were identified among carriers enrolled in follow-up studies for familial melanoma. The carriers' responses were compared with responCDKN2A mutation were analysed for association with tumour mutational load.
ses reported in phase III clinical trials for CTLA-4 and PD-1 inhibitors. From publicly available data sets, melanomas with somatic

RESULTS:

Eleven of 19 carriers (58%) responded to the therapy, a significantly higher frequency than observed in clinical trials (p=0.03, binomial test against an expected rate of 37%). Further, 6 of the 19 carriers (32%) had complete response, a significantly higher frequency than observed in clinical trials (p=0.01, binomial test against an expected rate of 7%). In 118 melanomas with somatic CDKN2A mutations, significantly higher total numbers of mutations were observed compared with 761 melanomas without CDKN2A mutation (Wilcoxon test, p<0.001).

CONCLUSION:

Patients with CDKN2A mutated melanoma may have improved immunotherapy responses due to increased tumour mutational load, resulting in more neoantigens and stronger antitumorous immune responses.

lunes, 26 de noviembre de 2018

Rosetas, pista dermatoscópica para el melanoma incipiente pigmentado.

González-Álvarez T Armengot-Carbó M , Barreiro A , Alarcón I , Carrera C , García A , Malvehy J , Puig S .


Resumen



La estructura de la roseta es un signo dermatoscópico visible bajo luz polarizada, caracterizado por 4 puntos blancos dispuestos como un trébol de 4 hojas. 
Se ha descrito principalmente en la piel facial con daño solar y queratosis actínica, aunque también se ha encontrado en carcinomas de células escamosas y basales, y en 2 casos de melanomas hipomelanóticos. Describimos 2 casos diferentes de melanomas incipientes pigmentados con la presencia de múltiples rosetas y estructuras blancas brillantes en la dermatoscopia. En el microscopio confocal de reflectancia exhiben una arquitectura epidérmica desordenada con células atípicas y dendríticas. El examen histológico mostró hiperqueratosis focal y una capa corneal normal se presentó alternativamente. 

Por lo que sabemos, esta es la primera descripción de las estructuras de rosetas en melanomas pigmentados.

Fuente: PubMed

Dermoscopic rosettes as a clue for pigmented incipient melanoma.


Abstract

The rosette structure is a dermoscopic sign visible under polarized light, characterized by 4 white points arranged as a 4-leaf clover. It has been mainly described in facial sun-damaged skin and actinic keratosis, although it has also been found in squamous and basal cell carcinomas, and in 2 cases of hypomelanotic melanomas. We describe 2 different cases of pigmented incipient melanomas with the presence of multiple rosettes and shiny white structures on dermoscopy. In the reflectance confocal microscope they exhibit a disarranged epidermal architecture with atypical and dendritic cells. Histological examination showed focal hyperkeratosis and a normal corneal layer presented alternatively. To our knowledge this is the first description of rosette structures in pigmented melanomas. Based on a proper dermoscopic- confocal-histopathological correlation, we hypothesize that rosettes could correspond to optic phenomena due to changes in the superficial epidermal reaction and in the acrosyringia.

lunes, 22 de octubre de 2018

Caracterización clínica y dermatoscópica de los melanomas pediátricos y adolescentes: estudio multicéntrico de 52 casos.

Autores:

Carrera C, Scope A, Dusza SW, Argenziano G, Nazzaro G, Phan A, Tromme I, Rubegni P, Malvehy J, Puig S, Marghoob A.


Resumen


FONDO:

El conocimiento sobre el espectro morfológico del melanoma pediátrico (PM) es escaso, y esto puede contribuir en parte a retrasar la detección y tumores más gruesos.

OBJETIVO:

Analizar las características clínico-dermatoscópicas del PM.

MÉTODOS:

Estudio retrospectivo de 52 melanomas diagnosticados en pacientes antes de los 20 años.

RESULTADOS:

Sobre la base de sus características clínicas, dermatoscópicas e histopatológicas, el PM puede clasificarse como espitzoide o no espitzoide. Los melanomas no espitzoides (n = 37 [72,3%]) se presentaron en pacientes con una edad media de 16,3 años y se asociaron con un fenotipo de alto riesgo y un nevus preexistente (62,2%). Los melanomas espitzoides (n = 15 [27.7%]) se diagnosticaron en pacientes con una edad media de 12.5 años y fueron en su mayoría lesiones nuevas (73.3%) ubicadas en las extremidades (73.3%). Mientras que menos del 25% de los PM cumplieron con los criterios clínicos modificados de ABCD (amelanótica, hemorragia, uniformidad de color, de nueva aparición en cualquier diámetro), el 40% de los melanomas espitzoides sí lo hicieron. Se encontraron criterios de melanoma dermatoscópico en todos los casos. 
- Los melanomas no espitzoides tendían a ser multicomponentes (58,3%) o tenían patrones dermatoscópicos similares a nevus (25%). 
- Los melanomas espitzoides revelaron patrones vasculares atípicos con líneas blancas brillantes (46.2%) o un patrón espitzoide pigmentado atípico (30.8%). Hubo una buena correlación entre el subtipo de espitzoides histopatológicamente y dermatoscópicamente (κ = 0,66).

LIMITACIONES:

Un estudio retrospectivo sin reevaluación de hallazgos patológicos.

CONCLUSIÓN:

La dermatoscopia, además de los criterios clínicos de ABCD convencionales y modificados, ayuda a detectar los PM. La dermatoscopia ayuda a diferenciar espitzoides de melanomas no espitzoides.

Fuente: PubMed
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29024734

Caracterización clínica y dermatoscópica de los melanomas pediátricos y adolescentes: estudio multicéntrico de 52 casos.


Resumen

FONDO:

El conocimiento sobre el espectro morfológico del melanoma pediátrico (PM) es escaso, y esto puede contribuir en parte a retrasar la detección y tumores más gruesos.

OBJETIVO:

Analizar las características clínico-dermatoscópicas de la PM.

MÉTODOS:

Estudio retrospectivo de 52 melanomas diagnosticados en pacientes antes de los 20 años.

RESULTADOS:

Sobre la base de sus características clínicas, dermatoscópicas e histopatológicas, la MP puede clasificarse como espitzoide o no espitzoide. Los melanomas no espitzoides (n = 37 [72,3%]) se presentaron en pacientes con una edad media de 16,3 años (rango, 8-20) y se asociaron con un fenotipo de alto riesgo y un nevo preexistente (62,2%). Los melanomas espitzoides (n = 15 [27.7%]) se diagnosticaron en pacientes con una edad media de 12.5 años (rango, 2-19) y fueron en su mayoría lesiones de novo (73.3%) ubicadas en las extremidades (73.3%). Mientras que menos del 25% de las MP cumplieron con los criterios clínicos modificados de ABCD (amelanótica, hemorragia, uniformidad de color, de novo en cualquier diámetro), el 40% de los melanomas espitzoides sí lo hicieron. Se encontraron criterios de melanoma dermatoscópico en todos los casos. Los melanomas no espitzoides tendían a ser multicomponentes (58,3%) o tenían patrones dermatoscópicos similares a nevus (25%). Los melanomas espitzoides revelaron patrones vasculares atípicos con líneas blancas brillantes (46.2%) o un patrón espitzoide pigmentado atípico (30.8%). Hubo una buena correlación entre el subtipo de espitzoides histopatológicamente y dermatoscópicamente (κ = 0,66).

LIMITACIONES:

Un estudio retrospectivo sin reevaluación de hallazgos patológicos.

CONCLUSIÓN:

La dermatoscopia, además de los criterios clínicos de ABCD convencionales y modificados, ayuda a detectar la PM. La dermatoscopia ayuda a diferenciar espitzoides de melanomas no espitzoides.

lunes, 1 de octubre de 2018

Características clínicas y dermoscópicas de los tumores melanocíticos inactivados BAP1 cutáneos: resultados de un estudio multicéntrico del caso-control por la Sociedad Internacional del Dermoscopia (IDS)


Abstracto 


Fondo: 
Múltiples BAP1 que inactivaron los tumores melanocíticos(BIMTs) se han asociado a un 

cáncer-síndrome familiar que implica mutaciones de la germinal en BAP1. 


Objetivos: 
Intentamos describir las características clínicas dermoscopicas de BIMTs. 

Métodos: 
Estudio retrospectivo, multicéntrico, de casos y controles. Centros participantes, datos 

clínicos, imágenes dermoscopicas y datos histopatológicos del BIMTs biopsiados.

Comparamos las características dermoscopicas entre BIMTs los controles. 


Resultados: 
El DataSet consistió de 48 BIMTs de 31 pacientes (22 hembras, mediana edad = 37 años), y 80 controles. Once pacientes tenían una mutación de la germinal BAP1. Clínicamente, la mayoría del BIMTs presentaban color rosado y pápulas en forma de cúpula (n = 24). 


Dermatoscópicamente 

identificamos 5 patrones: el rosado sin estructura con los puntos/glóbulos excéntricos 

irregulares (n = 14, 29,8%); rosado sin estructura con los recipientes 
periféricos (n = 10, 21,3%); 

rosado sin estructura (n = 7, 14,9%); red con elevadas áreas sin

estructura y color rosado(n = 7, 14,9%); y patrón globular (n = 4, 8,5%). 

Las estructuras con puntos/glóbulos excéntricos y aumento de patrón en red, fueron identificadas solamente en BIMT y eran más comunes en pacientes con las mutaciones de la germinal BAP1 (p < 0.0001 y p = 0.001,respectivamente).
Limitaciones: pequeño tamaño de muestra,diseño retrospectivo, ausencia de pruebas 
genéticas de la germinal en todos los pacientes.

Conclusión: 


Las pápulas en forma de cúpula con áreas sin estructura de color rosa y puntos/glóbulos 
irregulares periféricos red deben elevar la sospecha de BIMT. 


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Abstract



BACKGROUND:

Multiple BAP-1 inactivated melanocytic tumors (BIMTs) have been associated with a familial cancer-syndrome involving germline mutations in BAP1.

OBJECTIVES:

We sought to describe the clinical and dermoscopic features of BIMTs.

METHODS:

Retrospective, multicenter, case-control study. Participating centers clinical data, dermoscopic images, and histopathological data of biopsy-proven BIMTs. We compared the dermoscopic features between BIMTs and controls.

RESULTS:

The dataset consisted of 48 BIMTs from 31 patients (22 females, median age=37 years), and 80 controls. Eleven patients had a BAP1 germline mutation. Clinically, most BIMTs presented as pink, dome-shaped papules (n=24). Dermoscopically, we identified 5 patterns: structureless pink-to-tan with irregular eccentric dots/globules (n=14, 29.8%); structureless pink-to-tan with a peripheral vessels (n=10, 21.3%); structureless pink-to-tan (n=7, 14.9%); network with raised, structureless, pink-to-tan areas (n=7, 14.9%); and globular pattern (n=4, 8.5%). The structureless with eccentric dots/globules pattern and network with raised structureless areas pattern were only identified in BIMT and were more common in patients with BAP1 germline mutations (p<0.0001 and p=0.001, respectively) LIMITATIONS: Small sample size, retrospective design, absence of germline genetic testing in all patients, inclusion bias towards more atypical-looking BIMTs.

CONCLUSION:

Dome-shaped papules with pink-to-tan structureless areas and peripheral irregular dots/globules or network should raise suspicion for BIMT.


Fuente: PubMed