Variantes de MC1R en el melanoma infantil y adolescente: un análisis agrupado retrospectivo de una cohorte multicéntrica.

Pellegrini C , Botta F , Massi D , Martorelli C , Facchetti F , Gandini S , Maisonneuve P , Avril MF , Demenais F , Bressac-de Paillerets B , Hoiom V , Cust AE , Anton-Culver H , Gruber SB , Gallagher RP , Marrett L , Zanetti R , Dwyer T , Thomas NE , Begg CB , Berwick M, Puig S, Potrony M, Nagore E , Ghiorzo P , Menin C , Manganoni AM, Rodolfo M , Brugnara S , Passoni E , Sekulovic LK , Baldini F , Guida G, Stratigos A , Ozdemir F , Ayala F , Fernandez-de-Misa R, Quaglino P , Ribas G , Romanini A , Migliano E , Stanganelli I, Kanetsky PA, Pizzichetta MA , García-Borrón JC , Nan H , Landi MT , Little J ,Newton-Bishop J , Sera F , Fargnoli MC , Raimondi S ; Grupo de Estudio IMI ; Grupo de estudio GEM ; Grupo de estudio M-SKIP .

Resumen

FONDO:

Las variantes de la línea germinal en el gen del receptor de melanocortina 1 (MC1R) pueden aumentar el riesgo de melanoma infantil y en la adolescencia, pero una conclusión clara es un desafío debido al bajo número de estudios y casos. Evaluamos la asociación de las variantes de MC1R con melanoma infantil y adolescente en un estudio grande que comparó la prevalencia de las variantes de MC1R en niños o adolescentes con melanoma en pacientes adultos con melanoma y en controles adultos sanos.

MÉTODOS:

En este análisis agrupado retrospectivo, utilizamos el Proyecto M-SKIP, el Intergrupo de Melanoma Italiano y otros grupos europeos (con participantes de Australia, Canadá, Francia, Grecia, Italia, Países Bajos, Serbia, España, Suecia, Turquía y USA) para armar una cohorte multicéntrica internacional. Recopilamos datos fenotípicos y genéticos de niños o adolescentes diagnosticados con melanoma cutáneo esporádico de una sola edad a los 20 años o menos, pacientes adultos con melanoma cutáneo esporádico y de una sola edad diagnosticados a partir de los 35 años y personas adultas sanas como controles. Se calcularon los odds ratios (OR) para el melanoma infantil y adolescente asociado a las variantes de MC1R mediante regresión logística multivariable. El análisis de subgrupos se realizó para niños de 18 años o menos y de 14 años o menos.

RECOMENDACIONES:

Analizamos los datos de 233 pacientes jóvenes, 932 pacientes adultos y 932 controles adultos sanos. Los niños y adolescentes tenían mayores probabilidades de portar variantes de MC1R r que los pacientes adultos (OR 1 · 54, IC 95% 1 · 02-2 · 33), incluso cuando el análisis se limitaba a pacientes de 18 años o menos (1 · 80, 1 · 06-3 · 07). Todas las variantes investigadas, excepto Arg160Trp, tendieron, en mayor o menor grado, a tener frecuencias más altas en pacientes jóvenes que en pacientes adultos, con frecuencias significativamente mayores encontradas para Val60Leu (OR 1 · 60, IC 95% 1 · 05-2 · 44; p = 0 · 04) y Asp294His (2 · 15, 1 · 05-4 · 40; p = 0 · 04). En comparación con los controles sanos, los pacientes jóvenes con melanoma tenían frecuencias significativamente más altas de cualquier variante de MC1R.

INTERPRETACIÓN:

Nuestro análisis agrupado de datos genéticos de MC1R de pacientes jóvenes con melanoma mostró que las variantes de MC1R eran más prevalentes en melanomas infantiles y en adolescentes que en adultos, especialmente en pacientes de 18 años o menos. Nuestros hallazgos apoyan el papel de MC1R en la susceptibilidad del melanoma infantil y adolescente, con una relevancia clínica potencial para el desarrollo temprano de la detección del melanoma y las estrategias preventivas.

Fuente: PubMed

MC1R variants in childhood and adolescent melanoma: a retrospective pooled analysis of a multicentre cohort.

Abstract

BACKGROUND:

Germline variants in the melanocortin 1 receptor gene (MC1R) might increase the risk of childhood and adolescent melanoma, but a clear conclusion is challenging because of the low number of studies and cases. We assessed the association of MC1R variants with childhood and adolescent melanoma in a large study comparing the prevalence of MC1R variants in child or adolescent patients with melanoma to that in adult patients with melanoma and in healthy adult controls.

METHODS:

In this retrospective pooled analysis, we used the M-SKIP Project, the Italian Melanoma Intergroup, and other European groups (with participants from Australia, Canada, France, Greece, Italy, the Netherlands, Serbia, Spain, Sweden, Turkey, and the USA) to assemble an international multicentre cohort. We gathered phenotypic and genetic data from children or adolescents diagnosed with sporadic single-primary cutaneous melanoma at age 20 years or younger, adult patients with sporadic single-primary cutaneous melanoma diagnosed at age 35 years or older, and healthy adult individuals as controls. We calculated odds ratios (ORs) for childhood and adolescent melanoma associated with MC1R variants by multivariable logistic regression. Subgroup analysis was done for children aged 18 or younger and 14 years or younger.

FINDINGS:

We analysed data from 233 young patients, 932 adult patients, and 932 healthy adult controls. Children and adolescents had higher odds of carrying MC1R r variants than did adult patients (OR 1·54, 95% CI 1·02-2·33), including when analysis was restricted to patients aged 18 years or younger (1·80, 1·06-3·07). All investigated variants, except Arg160Trp, tended, to varying degrees, to have higher frequencies in young patients than in adult patients, with significantly higher frequencies found for Val60Leu (OR 1·60, 95% CI 1·05-2·44; p=0·04) and Asp294His (2·15, 1·05-4·40; p=0·04). Compared with those of healthy controls, young patients with melanoma had significantly higher frequencies of any MC1R variants.

INTERPRETATION:

Our pooled analysis of MC1R genetic data of young patients with melanoma showed that MC1R r variants were more prevalent in childhood and adolescent melanoma than in adult melanoma, especially in patients aged 18 years or younger. Our findings support the role of MC1R in childhood and adolescent melanoma susceptibility, with a potential clinical relevance for developing early melanoma detection and preventive strategies.

Distintas características clínico-patológicas y pronósticas de los melanomas primarios nodulares delgados: un estudio internacional de 17 centros.

Dessinioti C , Dimou N , Geller AC , Stergiopoulou A , Lo S , Keim U , Gershenwald JE , Haydu LE , Ribero S , Quaglino P , Puig S , Malvehy J , Kandolf- Sekulovic L , Radevic T , Kaufmann R , Meister L , Nagore E , Traves V, Champsas GG , Plaka M, Dreno B , Varey E , Ramirez DM , Dummer R , Mangana J , Hauschild A , Egberts F , Peris K , Del Regno L , Forsea AM  , Zurac SA , Vieira R , Brinca A , Zalaudek I, Deinlein  , Linos E , Evangelou E , Thompson JF, Scolyer RA , Garbe C, Stratigos AJ 

Resumen

FONDO:

El melanoma nodular (NM) es más probable que sea fatal en comparación con otros subtipos de melanoma, un efecto atribuido a su mayor grosor de Breslow.

MÉTODOS:

Las características clínico-patológicas de NM y melanoma de propagación superficial diagnosticadas en 17 centros en Europa (n = 15), EE. UU. Y Australia entre 2006 y 2015 se analizaron mediante análisis de regresión logística multivariable, con énfasis en melanomas delgados (T1 ≤ 1,0 mm). El análisis de Cox evaluó la supervivencia específica del melanoma (MSS). Todas las pruebas estadísticas fueron de dos caras.

RESULTADOS:

En total, se incluyeron 20,132 melanomas (NM: 5,062, SSM: 15,070). En comparación con T1 SSM, T1 NM tuvo menos probabilidades de tener regresión (OR: 0,46, IC 95%: 0,29-0,72) o nevo remanentes histológicamente (OR: 0,60, IC 95%: 0,42-0,85), y es más probable que tenga mitosis (OR: 1.97, IC 95%: 1.33-2.93) y metástasis regionales (OR: 1.77, IC 95%: 1.02-3.05). T1 NM tuvo una tasa mitótica más alta que T1 SSM (media geométrica ajustada 2.2 [IC 95%: 1.9-2.4] frente a 1.6 [IC 95%: 1.5-1.7] por mm2, p <0.001). El análisis multivariado de Cox mostró un mayor riesgo de muerte específica por melanoma para NM en comparación con SSM para T1 (HR: 2,10; IC del 95%: 1,24-3,56) y melanomas T2 (HR: 1,30; IC del 95%: 1,01-1,68), mientras que después de tener en cuenta la heterogeneidad del centro, solo hubo significación estadística para T1 (HR: 2,20; IC del 95%: 1,28-3,78).

CONCLUSIONES:

T1 NM (en comparación con T1 SSM) se asoció con una constelación de características agresivas que pueden conferir un peor pronóstico. Nuestros resultados indican que el NM es un subtipo de melanoma de alto riesgo que debe considerarse para su inclusión en futuras clasificaciones de pronóstico del melanoma.

Fuente: PubMed

Distinct clinicopathological and prognostic features of thin nodular primary melanomas: an international study from 17 centers.

Abstract

BACKGROUND:

Nodular melanoma (NM) is more likely to be fatal compared to other melanoma subtypes, an effect attributed to its greater Breslow thickness.

METHODS:

Clinicopathological features of NM and superficial spreading melanoma (SSM) diagnosed in 17 centers in Europe (n = 15), USA and Australia between 2006 and 2015, were analyzed by multivariate logistic regression analysis, with emphasis in thin (T1 ≤ 1.0 mm) melanomas. Cox analysis assessed melanoma-specific survival (MSS). All statistical tests were two-sided.

RESULTS:

In all, 20,132 melanomas (NM: 5,062, SSM: 15,070) were included. Compared to T1 SSM, T1 NM was less likely to have regression (OR: 0.46, 95% CI: 0.29-0.72) or nevus remnants histologically (OR: 0.60, 95% CI: 0.42-0.85), and more likely to have mitoses (OR: 1.97, 95% CI: 1.33-2.93) and regional metastasis (OR: 1.77, 95% CI: 1.02-3.05). T1 NM had a higher mitotic rate than T1 SSM (adjusted geometric mean 2.2 [95% CI:1.9-2.4] vs 1.6 [95% CI:1.5-1.7] per mm2, p < 0.001). Cox multivariate analysis showed a higher risk for melanoma-specific death for NM compared to SSM for T1 (HR: 2.10, 95% CI: 1.24-3.56) and T2 melanomas (HR: 1.30, 95% CI: 1.01-1.68), while after accounting for center heterogeneity, there was statistical significance only for T1 (HR: 2.20, 95% CI: 1.28-3.78). The NM subtype did not confer increased risk within each stratum (among localized tumors or cases with regional metastasis).

CONCLUSIONS:

T1 NM (compared to T1 SSM) was associated with a constellation of aggressive characteristics that may confer a worse prognosis. Our results indicate NM is a high-risk melanoma subtype that should be considered for inclusion in future prognostic classifications of melanoma.

Identifican alteraciones genéticas implicadas en el desarrollo de los nevus congénitos grandes y gigantes

Los investigadores Dr. Josep Malvehy y Dr. Joan Anton Puig, de la U726 CIBERER que coordina Dra. Susana Puig en el Hospital Clínic de Barcelona, han liderado un estudio que ha identificado alteraciones genéticas implicadas en el desarrollo de los nevus congénitos grandes y gigantes, lesiones cutáneas melanocíticas benignas poco frecuentes causadas por un mosaicismo somático, generalmente alteraciones puntuales en el gen NRAS.

De hecho, las lesiones pueden llegar a ocupar el 80 por ciento de la superficie cutánea de un individuo y los pacientes pueden presentar anormalidades neurológicas (melanosis neurocutánea) y un mayor riesgo a desarrollar cáncer. En este sentido, el estudio, que incluye los datos de la primera serie de pacientes españoles caracterizados mediante secuenciación masiva y RNA-seq, ha evidenciado mutaciones puntuales ya conocidas y nuevas alteraciones moleculares como los genes de fusión SOX5-RAF1 y ZEB2-ALK

Los resultados del estudio, publicado en la revista 'Journal of Investigative Dermatology, han puesto de manifiesto la heterogeneidad molecular de estas lesiones y sugieren que los pacientes con reordenamientos de los genes RAF1 o ALK podrían beneficiarse de tratamientos existentes contra estas alteraciones.

El estudio, que ha contado con la colaboración del departamento de Dermatología Pediátrica del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona y se ha llevado a cabo mediante financiación de la Fundación Isabel Gemio, FEDER y la Federación ASEM.

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fuente: https://www.cope.es/actualidad/sociedad/noticias/identifican-alteraciones-geneticas-implicadas-desarrollo-los-nevus-congenitos-grandes-gigantes-20190311_370831

Patrones de distribución de los nevos melanocíticos congénitos gigantes (GCMN): La regla 6B.

Martins da Silva VP ,  Marghoob A , Pigem R , Carrera C , Aguilera P , Puig-Butillé JA , Puig S , Malvehy J .

Resumen

FONDO:

Se han usado términos relacionados con prendas de ropa para describir el patrón de distribución de los nevos melanocíticos congénitos gigantes (GCGN).

OBJETIVO:

Buscamos describir los patrones de distribución de GCMN y proponer un esquema de clasificación.

MÉTODOS:

Se analizaron los registros fotográficos de pacientes con GCMN del Hospital Clínico de Barcelona y se creó una clasificación basada en los patrones de distribución observados de GCMN. La clasificación fue aplicada de forma independiente por 8 observadores a los casos encontrados en la literatura. El acuerdo interobservador fue evaluado.

RESULTADOS:

Entre los 22 pacientes observamos 6 patrones repetibles de distribución de GCMN, que denominamos "6B": bolero (que involucra el aspecto superior de la espalda, incluido el cuello), la espalda (en la espalda, sin la participación de las nalgas ni los hombros) , tronco de baño (que involucra la región genital y los glúteos), pecho / vientre (aislado en el tórax o abdomen sin participación del bolero o distribuciones del tronco de baño), extremidad del cuerpo (aislado a la extremidad) y cuerpo (compromiso tanto del bolero como del tronco de baño) . Nuestra búsqueda en la literatura encontró 113 casos de GCMN, que pudimos clasificar en 1 de los patrones 6B con un kappa general de 0,89.

LIMITACIONES:

Algunos patrones ocurren con poca frecuencia con una escasez de imágenes disponibles para el análisis.

CONCLUSIONES:

La distribución anatómica de GCMN se produce en 6 patrones reconocibles y repetibles.

Fuente: PubMed

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28325390

Patterns of distribution of giant congenital melanocytic nevi (GCMN): The 6B rule.

Abstract

BACKGROUND:

Garment-related terms have been used to describe the pattern of distribution of giant congenital melanocytic nevi (GCMN).

OBJECTIVE:

We sought to describe patterns of distribution of GCMN and propose a classification scheme.

METHODS:

Photographic records of patients with GCMN from the Hospital Clinic of Barcelona were analyzed and a classification based on observed GCMN distribution patterns was created. The classification was independently applied by 8 observers to cases found in the literature. The interobserver agreement was assessed.

RESULTS:

Among 22 patients we observed 6 repeatable patterns of distribution of GCMN, which we termed the "6B": bolero (involving the upper aspect of the back, including the neck), back (on the back, without involvement of the buttocks or shoulders), bathing trunk (involving the genital region and buttocks), breast/belly (isolated to the chest or abdomen without involvement of bolero or bathing trunk distributions), body extremity (isolated to extremity), and body (both bolero and bathing trunk involvement). Our literature search found 113 cases of GCMN, which we were able to classify into 1 of the 6B patterns with an overall kappa of 0.89.

LIMITATIONS:

Some patterns occur infrequently with a dearth of images available for analysis.

CONCLUSIONS:

The anatomic distribution of GCMN occurs in 6 recognizable and repeatable patterns.

Identifican una firma genética común en epidermolisis bullosa, el síndrome de Kindler y el xeroderma pigmentoso

Identifican una firma genética común en epidermolisis bullosa, el síndrome de Kindler y el xeroderma pigmentoso (CIBERER) (Dra. Susana Puig)


 Leer mas: https://www.infosalus.com/salud-investigacion/noticia-identifican-firma-genetica-comun-epidermolisis-bullosa-sindrome-kindler-xeroderma-pigmentoso-20190222175714.html

 fuente:europapress
fuente: infosalus.com

Cáncer de piel y la alimentación.

 

He aquí  algunos alimentos que nos ayudan a generar un escudo protector contra el cáncer de piel.

Alimentos de color verde, rojo y anaranjado

El brócoli, la espinaca, los pimientos y distintas hortalizas. En las frutas podemos encontrarlos en la papaya, el mango, albaricoques, almendras, entre otras.

Palta, huevos, papas y calabaza

Portadores de gran cantidad de vitamina A, son fundamentales para prevenir este mal.

Tomate

Aparte de ser rico en betacaroteno, tiene antioxidantes ideales para reforzar nuestras defensas. Este fruto lo podemos consumir en ensaladas, jugos o en guisos.

Pimiento

Poseedor de una gran dosis de vitamina C, es un gran aliado para reforzar nuestro sistema inmunológico. Junto a la vitamina E y los betacarotenos que contiene en cualquiera de sus presentaciones (los hay rojos, amarillos y verdes), es un anticancerígeno por excelencia.

Zanahoria

Rica en betacarotenos es perfecta para proteger nuestra piel de los rayos del sol. La podemos consumir en ensaladas, distintas preparaciones, jugos y extractos, incluso es muy utilizada en la repostería.

 

 

 

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El tipo de nevus en la dermatoscopia está relacionado con el tipo de piel en personas de raza blanca.

Zalaudek I , Argenziano G , Mordente I , Moscarella E , Corona R , Sera F , Blum A , Cabo H , Di Stefani A , Hofmann-Wellenhof R , Johr R , Langford D , Malvehy J , Kolm I , Sgambato A , Puig S , Soyer HP , Kerl H .

Resumen

FONDO:

La clasificación dermatoscópica de los nevus melanocíticos adquiridos (NMA) se basa en la evaluación de 3 criterios principales: patrón global, distribución de pigmento y color.

OBJETIVO:

Para determinar si estas características son diferentes en AMN en personas de raza blanca con diferentes tipos de piel (ST) según la clasificación de Fitzpatrick.

DISEÑO:

Se evaluaron imágenes digitales dermatoscópicas de AMN y se analizó la correlación de los 3 criterios dermatoscópicos principales con el paciente ST.

AJUSTE:

Se reclutaron pacientes consecutivos de 7 clínicas de lesiones pigmentadas entre el 1 de junio de 2004 y el 30 de junio de 2005. Pacientes Para cada paciente, se calificó el ST (I [siempre se quema, nunca bronceado] a IV [rara vez se quema, broncea con facilidad]) y se seleccionó y fotografió una AMN representativa (definida como la AMN que muestra una tipología dermatoscópica que se ve repetidamente en el mismo paciente).

LAS PRINCIPALES MEDIDAS:

La distribución de los criterios dermatoscópicos de AMN en pacientes con diferentes ST se calculó mediante análisis univariado. Las diferencias en la prevalencia se probaron mediante la prueba chi (2). La correlación entre los criterios dermatoscópicos y la ST, ajustada por edad, sexo y centro de inscripción

RESULTADOS:

De los 680 pacientes incluidos, el análisis dermatoscópico reveló diferencias significativas en el patrón de nevo prevalente en los 4 grupos de ST. AMN marrón claro con hipopigmentación central se asoció con ST I, y ST IV se asoció con el llamado nevo negro (P <.001), tipificado por patrón reticulado, hiperpigmentación central y coloración marrón oscuro. También se encontró una asociación significativa entre el patrón multifocal y ST II y ST III.

CONCLUSIONES:

El tipo de nevo dermatoscópico varía según los diferentes ST en personas de raza blanca. Este conocimiento puede tener un efecto en la obtención de lesiones de biopsia que exhiben patrones dermoscópicos inusuales cuando se considera el ST del paciente.

FUENTE: PubMed

Nevus type in dermoscopy is related to skin type in white persons.

Abstract

BACKGROUND:

Dermoscopic classification of acquired melanocytic nevi (AMN) is based on the evaluation of 3 main criteria-global pattern, pigment distribution, and color.

OBJECTIVE:

To determine whether these features are different in AMN in white people with different skin types (STs) according to the Fitzpatrick classification.

DESIGN:

Digital dermoscopic images of AMN were evaluated, and the correlation of the 3 main dermoscopic criteria with patient ST was analyzed.

SETTING:

Consecutive patients were recruited from 7 pigmented lesion clinics between June 1, 2004, and June 30, 2005. Patients For each patient, the ST (I [always burns, never tans] to IV [rarely burns, tans with ease]) was scored, and 1 representative AMN (defined as the AMN showing a dermoscopic typology that is repeatedly seen in the same patient) was selected and photographed.

MAIN OUTCOME MEASURES:

The distribution of the dermoscopic criteria of AMN in patients with different STs was calculated by univariate analysis. Differences in prevalence were tested using the chi(2) test. The correlation between dermoscopic criteria and ST, adjusted for age, sex, and enrolling center, was evaluated by calculating odds ratios and 95% confidence intervals by logistic regression analysis.

RESULTS:

Of 680 included patients, dermoscopic analysis revealed significant differences in the prevalent nevus pattern in the 4 ST groups. Light brown AMN with central hypopigmentation were associated with ST I, and ST IV was associated with the so-called black nevus (P<.001), typified by reticular pattern, central hyperpigmentation, and dark brown coloration. A significant association was also found between multifocal pattern and ST II and ST III.

CONCLUSIONS:

The dermoscopic nevus type varies according to different ST in white people. This knowledge may have an effect on obtaining for biopsy lesions that exhibit unusual dermoscopic patterns when patient ST is considered.