Melanoma, un ‘transformer’ tumoral

Grandes estudios colaborativos han analizado el genoma  completo de pacientes ofreciendo un perfil #mutacional.

 

Los ensayos también ahondan en no respondedores a  terapias y en saber por qué ocurre este fenómeno.

 

 

https://www.diariomedico.com/especialidades/oncologia/melanoma-un-transformer-tumoral.HTML

 

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Biopsia de ganglio linfático centinela versus observación en melanoma grueso: un estudio de coincidencia de puntaje de propensión multicéntrico.

Boada A , Tejera-Vaquerizo A , Ribero S , Puig S , Moreno-Ramírez D, Descalzo-Gallego MA, Fierro MT, Quaglino P, Carrera C, Malvehy J, Vidal-Sicart S, Bennássar A, Rull R, Alos L , Requena C, Bolumar, Traves V, Pla Á, Fernández-Figueras MT, Ferrándiz C, Pascual I, Manzano JL, Sánchez-Lucas M, Giménez-Xavier P, Ferrandiz L, Nagore E

Resumen

El valor clínico de la biopsia de ganglio linfático centinela (SLN) en pacientes con melanoma grueso (Breslow> 4 mm) no se ha estudiado lo suficiente. El objetivo del estudio es evaluar si la biopsia de GLC aumenta la supervivencia en pacientes con melanoma cutáneo grueso y, como objetivo secundario, investigar las correlaciones entre la supervivencia y el estado de los ganglios linfáticos. 

Incluimos 1.211 pacientes consecutivos con melanomas gruesos (> 4 mm) registrados en las bases de datos de melanoma de los hospitales participantes entre 1997 y 2015. El seguimiento medio fue de 40 meses. De estos pacientes, 752 se emparejaron en pares según las puntuaciones de propensión según el sexo, la edad, la ubicación del tumor, las características histológicas del melanoma, el año de diagnóstico, el tratamiento hospitalario con interferón adyuvante. La biopsia de SLN frente a la observación se asoció con un mejor DFS [cociente de riesgo ajustado (AHR), 0,74; Intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,61-0,90; p = 0.002] y OS (AHR, 0.75; IC del 95%, 0.60-0.94; p = 0.013) pero no MSS (AHR, 0.84; IC del 95%, 0.65-1.08; p = 0.165). Los pacientes con SLN negativo tuvieron mejores MSS a 5 y 10 años en comparación con los pacientes con SLN positivo (65.4 vs. 51.9% y 48.3 vs. 38.8%; p = 0.01, respectivamente). Como conclusión, la biopsia de SLN se asoció con una mejor DFS pero no MSS en pacientes con melanoma grueso después del ajuste por factores pronósticos clásicos. La biopsia de GLC es útil para estratificar a estos pacientes en diferentes grupos de pronóstico. La biopsia de SLN se asoció con una mejor DFS pero no con MSS en pacientes con melanoma grueso después del ajuste para los factores pronósticos clásicos. La biopsia de GLC es útil para estratificar a estos pacientes en diferentes grupos de pronóstico. La biopsia de SLN se asoció con una mejor DFS pero no con MSS en pacientes con melanoma grueso después del ajuste para los factores pronósticos clásicos. 

La biopsia de GLC es útil para estratificar a estos pacientes en diferentes grupos de pronóstico.

Fuente:PubMed

Sentinel lymph node biopsy versus observation in thick melanoma: A multicenter propensity score matching study.

Abstract

The clinical value of sentinel lymph node (SLN) biopsy in thick melanoma patients (Breslow >4 mm) has not been sufficiently studied. The aim of the study is to evaluate whether SLN biopsy increases survival in patients with thick cutaneous melanoma, and, as a secondary objective, to investigate correlations between survival and lymph node status. We included 1,211 consecutive patients with thick melanomas (>4 mm) registered in the participating hospitals' melanoma databases between 1997 and 2015. Median follow-up was 40 months. Of these patients, 752 were matched into pairs by propensity scores based on sex, age, tumor location, histologic features of melanoma, year of diagnosis, hospital and adjuvant interferon therapy. The SLN biopsy vs. observation was associated with better DFS [adjusted hazard ratio (AHR), 0.74; 95% confidence interval (CI) 0.61-0.90); p = 0.002] and OS (AHR, 0.75; 95% CI, 0.60-0.94; p = 0.013) but not MSS (AHR, 0.84; 95% CI, 0.65-1.08; p = 0.165). SLN-negative patients had better 5- and 10-year MSS compared with SLN-positive patients (65.4 vs. 51.9% and 48.3 vs. 38.8%; p = 0.01, respectively). As a conclusion, SLN biopsy was associated with better DFS but not MSS in thick melanoma patients after adjustment for classic prognostic factors. SLN biopsy is useful for stratifying these patients into different prognostic groups.

Características y patrones dermatoscópicos de los poromas: un estudio observacional multicéntrico de casos y controles realizado por la Sociedad Internacional de Dermatoscopia.

Marchetti MA , Marino ML , Virmani P , Dusza SW , Marghoob AA , Nazzaro G , Lallas A , Landi C , Cabo H , Quiñones R , Gomez E , Puig S , Carrera C .

Resumen

FONDO:

Los poromas son tumores benignos de las glándulas sudoríparas que son difíciles de identificar. Las características dermatoscópicas de los poromas no están bien caracterizadas.

OBJETIVO:

Determinar las características clínico-dermatoscópicas de los poromas.

MÉTODOS:

Estudio transversal, observacional de 113 poromas y 106 lesiones de control emparejadas de 16 contribuyentes y ocho países. Los revisores ciegos evaluaron las características clínicas y dermatoscópicas presentes en cada imagen clínica y dermatoscópica.

RESULTADOS:

Los poromas eran más comúnmente no pigmentados (85.8%), pápulas (35.4%) y localizados en sitios no acral (65.5%). En el análisis multivariado, las características dermatoscópicas asociadas con el poroma incluyeron áreas entrelazadas blancas alrededor de los vasos (OR: 7,9, IC 95%: 1,9-32,5, P = 0,004), áreas sin estructura amarillas (OR: 2,5, IC 95%: 1,1-6,0, P = 0.04), glóbulos rojos lechosos (OR: 3.9, IC 95%: 1.4-11.1, P = 0.01) y vasos pobremente visualizados (OR: 33.3, IC 95%: 1.9-586.5, P = 0.02). La presencia de vasos ramificados con terminaciones redondeadas se asoció positivamente con los poromas, pero no alcanzó significación estadística (OR: 2.4, IC 95%: 0.8-6.5, P = 0.10). La presencia de cualquiera de estas cinco características se asoció con una sensibilidad y especificidad de 62.8% y 82.0%, respectivamente.

CONCLUSIÓN:

Se identificaron características dermatoscópicas que son específicas para el diagnóstico de poroma. En general, sin embargo, la prevalencia de estas características fue baja. Una variabilidad clínica y dermatoscópica significativa es un sello distintivo de estos tumores poco comunes, que son más frecuentes en sitios no acrales.

Fuente: PubMed

Dermoscopic features and patterns of poromas: a multicentre observational case-control study conducted by the International Dermoscopy Society.

Abstract

BACKGROUND:

Poromas are benign cutaneous sweat gland tumours that are challenging to identify. The dermoscopic features of poromas are not well characterized.

OBJECTIVE:

To determine the clinical-dermoscopic features of poromas.

METHODS:

Cross-sectional, observational study of 113 poromas and 106 matched control lesions from 16 contributors and eight countries. Blinded reviewers evaluated the clinical and dermoscopic features present in each clinical and dermoscopic image.

RESULTS:

Poromas were most commonly non-pigmented (85.8%), papules (35.4%) and located on non-acral sites (65.5%). In multivariate analysis, dermoscopic features associated with poroma included white interlacing areas around vessels (OR: 7.9, 95% CI: 1.9-32.5, P = 0.004), yellow structureless areas (OR: 2.5, 95% CI: 1.1-6.0, P = 0.04), milky-red globules (OR: 3.9, 95% CI: 1.4-11.1, P = 0.01) and poorly visualized vessels (OR: 33.3, 95% CI: 1.9-586.5, P = 0.02). The presence of branched vessels with rounded endings was positively associated with poromas but did not reach statistical significance (OR: 2.4, 95% CI: 0.8-6.5, P = 0.10). The presence of any of these five features was associated with a sensitivity and specificity of 62.8% and 82.0%, respectively.

CONCLUSION:

We identified dermoscopic features that are specific to the diagnosis of poroma. Overall, however, the prevalence of these features was low. Significant clinical and dermoscopic variability is a hallmark of these uncommon tumours, which are most prevalent on non-acral sites.

Anormalidades genéticas en nevus congénitos de grandes a gigantes: más allá de las mutaciones NRAS.

Martins da Silva V , Martinez-Barrios E , Tell-Martí G , Dabad M , Carrera C , Aguilera P , Brualla D , Esteve-Codina A , Vicente A , Puig S , Puig- Butillé JA , Malvehy J

Resumen

Los nevus melanocíticos congénitos grandes y gigantes (CMN, por sus siglas en inglés) son lesiones melanocíticas poco comunes causadas en su mayoría por la alteración NZ postcigótica. La caracterización molecular generalmente se centra en los genes NRAS y BRAF en una muestra única de biopsia del CMN. Sin embargo, los CMN grandes / gigantes pueden exhibir diferencias fenotípicas entre áreas distintas, y los pacientes difieren en características tales como la presencia de múltiples CMN o lesiones similares a spilus. 

En este documento, hemos caracterizado una serie de 21 CMN grandes / gigantes que incluyen pacientes con nevus tipo spilus (9/21 pacientes, 42.8%). En total, se analizaron 53 muestras de biopsias congeladas frescas correspondientes a 40 áreas caracterizadas fenotípicamente de CMN grandes / gigantes y 13 lesiones satélites con un panel multigénico y secuenciación de ARN. La detección mutacional mostró mutaciones en el 76,2% (16/21) de CMN grandes / gigantes. Se encontró una mutación NRAS en el 57,1% (12/21) de los pacientes, y las mutaciones en otros genes como BRAF, KRAS, APC y MET se detectaron en el 14,3% (3/21) de los pacientes. La secuenciación de ARN mostró la transcripción de fusión ZEB2-ALK y SOX5-RAF1 en CMN grande / gigante de dos pacientes sin mutaciones sin sentido. Ambas alteraciones no se detectaron en la piel no afectada y se detectaron en diferentes áreas de la piel afectada. Estos hallazgos sugieren que CMN grande / gigante puede resultar de eventos moleculares distintos además de mutaciones NRAS, incluidas mutaciones puntuales y transcripciones de fusión.

Fuente: PubMed

Genetic Abnormalities in Large to Giant Congenital Nevi: Beyond NRAS Mutations.

Abstract

Large and giant congenital melanocytic nevi (CMN) are rare melanocytic lesions mostly caused by postzygotic NRAS alteration. Molecular characterization is usually focused on NRAS and BRAF genes in a unique biopsy sample of the CMN. However, large/giant CMN may exhibit phenotypic differences among distinct areas, and patients differ in features such as presence of multiple CMN or spilus-like lesions. Herein, we have characterized a series of 21 large/giant CMN including patients with spilus-type nevi (9/21 patients, 42.8%). Overall, 53 fresh frozen biopsy samples corresponding to 40 phenotypically characterized areas of large/giant CMNs and 13 satellite lesions were analyzed with a multigene panel and RNA sequencing. Mutational screening showed mutations in 76.2% (16/21) of large/giant CMNs. A NRAS mutation was found in 57.1% (12/21) of patients, and mutations in other genes such as BRAF, KRAS, APC, and MET were detected in 14.3% (3/21) of patients. RNA sequencing showed the fusion transcript ZEB2-ALK and SOX5-RAF1 in large/giant CMN from two patients without missense mutations. Both alterations were not detected in unaffected skin and were detected in different areas of affected skin. These findings suggest that large/giant CMN may result from distinct molecular events in addition to NRAS mutations, including point mutations and fusion transcripts.

Unexpected Dermoscopic Findings

Unexpected Dermoscopic Findings  by Josep MALVEHY


https://youtu.be/C0xCz_h9qSM

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Toxicidad cutánea de nuevos tratamientos para el melanoma.

Boada A , Carrera C, Segura S, Collgros H, Pasquali P, Bodet D , Puig S , Malvehy J

Resumen

Nuevos fármacos contra el melanoma avanzado han surgido durante la última década. La terapia dirigida y la inmunoterapia han cambiado el tratamiento de los pacientes con enfermedad metastásica. Junto con su uso generalizado, han aparecido toxicidades por medicamentos y la piel es el órgano objetivo de una parte significativa de ellos. 

Esta revisión resume los efectos secundarios más comunes y el manejo del consenso para mejorar el cumplimiento de las terapias y la calidad de vida de los pacientes. Entre los inhibidores de BRAF, los principales efectos secundarios cutáneos son la fotosensibilidad, la hiperqueratosis plantar y la aparición de queratosis verrucal o carcinoma de células escamosas. 

Se debe prestar especial atención al desarrollo de nuevos melanomas primarios o cambios en los nevus durante la terapia con inhibidores de BRAF. Los efectos secundarios cutáneos más comunes de la inmunoterapia son erupción cutánea, prurito y vitiligo.

Fuente: PubMed

Cutaneous toxicities of new treatments for melanoma.

Abstract

New drugs against advanced melanoma have emerged during last decade. Target therapy and immunotherapy have changed the management of patients with metastatic disease. Along with its generalized use, drug toxicities have appeared and the skin is the target organ of a significant part of them. This revision summarizes the most common side effects and consensus management to improve the compliance of therapies and patients' quality of life. Among the BRAF inhibitors, main cutaneous side effects are photosensitivity, plantar hyperkeratosis, and the appearance of verrucal keratosis or squamous cell carcinoma. Special attention must be paid to the development of new primary melanomas or changes on nevi during BRAF inhibitor therapy. The most common cutaneous side effects of immunotherapy are rash, pruritus, and vitiligo. It remains controversial the possible role of these toxicities as markers of response to therapy.

Impacto de los datos clínicos y personales en la diferenciación dermatoscópica entre el melanoma temprano y los nevus atípicos.

Tognetti L , Cinotti E , Moscarella E , Farnetani F , Malvehy J, Lallas A , Pellacani G , Argenziano G , Cevenini G , Rubegni P 

Resumen

FONDO:

El diagnóstico diferencial de los nevus clínicamente atípicos (aN) y los melanomas tempranos (eMM) todavía representa un desafío incluso para los dermoscopistas experimentados, ya que la dermatoscopia sola no es suficiente para diferenciar adecuadamente estas lesiones cutáneas melanocíticas equívocas (LMS).

OBJETIVOS:

Los objetivos de este estudio fueron investigar cuáles eran los parámetros más relevantes para el diagnóstico diferencial no invasivo entre eMM y aN entre los datos clínicos, personales y dermatoscópicos y evaluar su impacto como factores de riesgo de malignidad.

MÉTODOS:

Este fue un estudio retrospectivo realizado en 450 LMS extirpados de 2014 a 2016 con una sospecha de malignidad. Se recogieron y evaluaron las imágenes estandarizadas de dermolografías de las 450 LMS (300 aN y 150 eMM). También se registraron los datos personales de los pacientes (es decir, edad, sexo, sitio del cuerpo, diámetro máximo). 5 expertos en dermatoscopia cegados al diagnóstico histopatológico realizaron evaluaciones dermatoscópicas. Fleiss 'κ se calculó para medir el nivel de concordancia entre expertos en la descripción de los parámetros dermatoscópicos para cada LMS. El poder de las variables estudiadas para discriminar las lesiones malignas de las benignas también se investigó a través de la estadística F.

RESULTADOS:

Las variables edad y diámetro máximo proporcionaron el mayor poder discriminante ( F = 253 y 227, respectivamente). La red atípica, el velo azul blanco y las rayas blancas brillantes fueron los patrones dermatoscópicos más significativos que sugieren malignidad ( F = 110, 104 y 99.5, respectivamente). Las rayas blancas brillantes fueron el único parámetro dermatoscópico para obtener un valor de concordancia satisfactorio. El género no era un factor discriminante. El peso estadístico específico de los datos clínicos y personales (es decir, "edad del paciente" y "diámetro de la lesión") superó a los de las características dermatoscópicas atípicas.

CONCLUSIONES:

Los datos clínicos y personales objetivos recogidos aquí podrían aportar una contribución fundamental en el diagnóstico correcto de LMS equívocas y deberían incluirse en algoritmos de diagnóstico junto con características dermatoscópicas significativas (es decir, red atípica, velo azul-blanco y rayas blancas brillantes).

Fuente. PubMed

Impact of clinical and personal data in the dermoscopic differentiation between early melanoma and atypical nevi.

Abstract

BACKGROUND:

Differential diagnosis of clinically atypical nevi (aN) and early melanomas (eMM) still represents a challenge even for experienced dermoscopists, as dermoscopy alone is not sufficient to adequately differentiate these equivocal melanocytic skin lesions (MSLs).

OBJECTIVES:

The objectives of this study were to investigate what were the most relevant parameters for noninvasive differential diagnosis between eMM and aN among clinical, personal, and dermoscopic data and to evaluate their impact as risk factors for malignancy.

METHODS:

This was a retrospective study performed on 450 MSLs excised from 2014 to 2016 with a suspicion of malignancy. Dermoscopic standardized images of the 450 MSLs (300 aN and 150 eMM) were collected and evaluated. Patients' personal data (ie, age, gender, body site, maximum diameter) were also recorded. Dermoscopic evaluations were performed by 5 different experts in dermoscopy blinded to histopathological diagnosis. Fleiss' κ was calculated to measure concordance level between experts in the description of dermoscopic parameters for each MSL. The power of the studied variables in discriminating malignant from benign lesions was also investigated through F-statistics.

RESULTS:

The variables age and maximum diameter supplied the highest discriminant power (F = 253 and 227, respectively). Atypical network, blue white veil and white shiny streaks were the most significant dermoscopic patterns suggestive of malignancy (F = 110, 104 and 99.5, respectively). Shiny white streaks was the only dermoscopic parameter to obtain satisfactory concordance value. Gender was not a discriminant factor. The specific statistical weight of clinical and personal data (ie, "patient's age" and "lesion diameter") surpassed those of atypical dermoscopic features.

CONCLUSIONS:

The objective clinical and personal data collected here could supply a fundamental contribution in the correct diagnosis of equivocal MSLs and should be included in diagnostic algorithms along with significant dermoscopic features (ie, atypical network, blue-white veil, and shiny white streaks).